Creata una rivoluzionaria terapia con cellule T per combattere il cancro

2024 Autore: Seth Attwood | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-16 16:08

Il lavoro, pubblicato su Nature Medicine dagli scienziati del National Cancer Institute (NCI), descrive un nuovo tipo di immunoterapia che ha portato alla completa scomparsa dei tumori in una donna con carcinoma mammario metastatico a cui mancano solo pochi mesi.

I risultati mostrano come i linfociti infiltranti il tumore naturale (TIL) siano stati estratti dal tumore di un paziente, cresciuti fuori dal corpo per aumentarne il numero e iniettati nuovamente nel paziente per combattere il cancro. Il paziente aveva precedentemente ricevuto diverse forme di trattamento, tra cui la terapia ormonale e la chemioterapia, ma nessuna di queste aveva fermato la progressione del cancro. Dopo il trattamento, tutti i tumori della paziente sono scomparsi e dopo 22 mesi è ancora in remissione.

Gli scienziati sono entusiasti della capacità di TIL di trattare un gruppo di tumori chiamati tumori epiteliali comuni, che includono i tumori del colon, del retto, del pancreas, della mammella e dei polmoni, che rappresentano il 90% di tutte le morti per cancro negli Stati Uniti, circa 540.000 persone all'anno, la maggior parte delle loro da metastasi.

“Non appena questi tumori si diffondono, la maggior parte delle persone muore. Non abbiamo trattamenti efficaci per il cancro metastatico , ha affermato Steven Rosenberg, MD, PhD, capo della chirurgia presso il Center for Cancer Research (CCR) dell'NCI.

Il primo passo in questo nuovo approccio terapeutico è il sequenziamento del genoma del tumore. Nel caso di questo paziente, gli scienziati hanno trovato 62 mutazioni nelle cellule del tumore al seno. Il secondo è isolare i TIL, presenti nell'80% dei tumori a cellule epiteliali, ma in quantità minuscole, insufficienti a distruggere il tumore. Vengono quindi analizzati per la loro capacità di riconoscere le proteine mutate nel tumore. Nel caso di una paziente con carcinoma mammario metastatico, gli scienziati hanno scoperto TIL, che ha riconosciuto quattro proteine mutanti.

“Noi isoliamo questi linfociti, li coltiviamo in gran numero e li restituiamo ai pazienti. Abbiamo coltivato circa 90 miliardi di cellule per questo paziente , ha detto Rosenberg.

Durante la coltivazione del TIL, il paziente è stato anche trattato con l'agente immunoterapeutico bloccante PD-1 Keytruda al fine di alterare il sistema immunitario in modo che altre cellule immunitarie non interferissero con il TIL quando venivano iniettate di nuovo nel paziente.

“Includiamo nel trattamento dei pazienti i propri linfoblasti, che sono cellule T naturali, non geneticamente modificate. Questo è il trattamento più personalizzato che si possa immaginare , ha detto Rosenberg.

Una paziente con carcinoma mammario metastatico non è l'unica persona trattata con successo con questo metodo. Rosenberg e colleghi hanno anche ottenuto risultati impressionanti utilizzando TIL nel trattamento di altri tre diversi tipi di cancro metastatico: cancro del colon-retto, del dotto biliare e del collo dell'utero.

"Queste terapie sono in grado di curare pazienti con qualsiasi tipo di cancro", afferma Rosenberg.

Sebbene i risultati siano indubbiamente promettenti, soprattutto a causa della bassa tossicità sperimentata dai pazienti rispetto alla chemioterapia, il cancro spesso sviluppa resistenza al trattamento, e spesso le metastasi possono avere mutazioni diverse dal tumore originario.

È così facile per i pazienti sviluppare resistenza al TIL?

“Ironicamente, le stesse mutazioni che hanno causato il cancro potrebbero essere il tallone d'Achille che spazza via il cancro. È molto importante prendere di mira più mutazioni contemporaneamente , ha detto Rosenberg.

Ironia della sorte, questo è uno dei vantaggi di molti vecchi farmaci chemioterapici rispetto ai nuovi trattamenti personalizzati. Poiché la chemioterapia permea indiscriminatamente il genoma con lesioni da bombardamento a tappeto, diventa più difficile per la cellula cancerosa sviluppare resistenza ad esse. La scelta di TIL che prendono di mira un piccolo numero di proteine mutate in un tumore può aumentare la probabilità che il cancro sviluppi resistenza. È necessario ulteriore lavoro in questo settore, nonché tecniche per studiare quali mutazioni nelle cellule tumorali sono possibili bersagli di TIL.

Se un lavoro importante conferma questi eccellenti risultati preliminari, lo sviluppo di una terapia personalizzata del paziente è chiaramente una sfida finanziaria e tecnica che richiede laboratori specializzati e competenze. Quanto è pratico fornire una terapia completamente personalizzata?

“La gente ha detto lo stesso anche delle cellule T CAR. Se trovi qualcosa che funziona sui pazienti, difficile o meno, un genio dell'ingegneria troverà un modo per farlo funzionare , ha detto Rosenberg.

E diverse aziende stanno già testando i trattamenti TIL, tra cui Bristol-Myers Squibb e Iovance Biotherapeutics, l'ultima delle quali si concentra specificamente su TIL. Sono attualmente in corso studi clinici su TIL per il melanoma, il cancro del collo dell'utero, il cancro del polmone e persino il glioblastoma e il cancro del pancreas notoriamente difficili da trattare.

“Questo è un cambiamento nel nostro pensiero su ciò che potrebbe essere necessario nel trattamento di questi tipi di cancro. Un nuovo paradigma per il trattamento del cancro , ha affermato Rosenberg.

Non capita spesso che trattamenti contro il cancro completamente nuovi entrino nella mischia con risultati impressionanti come quelli mostrati da TIL in questi esempi. Ciò che è urgentemente necessario ora sono i risultati di studi clinici più ampi e il monitoraggio continuo dei pazienti che sono stati trattati con successo per assicurarsi che non abbiano problemi.

"Questo è un esempio illustrativo che ci mostra ancora una volta il potere dell'immunoterapia", ha affermato Tom Misteli, PhD, capo del CCR presso l'NCI. "Se confermato su scala più ampia, promette di espandere ulteriormente la portata di questa terapia con cellule T a uno spettro più ampio di tumori".